Molecular Microbiology：揭示喹诺酮抗性蛋白内皮细胞的细菌耐药机制

病菌药剂HIV是预防传染病的重大危害，通常是由线粒体集中的于或遗传基因型引起的。当病菌曝露于药剂生态中的会通过提高病菌的基因型率挑选出适应性药剂生态的遗传基因型，结果加剧流行病学生态中的耐药微生物的出现。线粒体驱动药剂免疫遗传的水平集中的于，引发病菌HIV的转化成。此外，线粒体和病菌线粒体之间的基本粒子会严重影响药剂免疫的传播，认识这些流程背后的必要将提供病菌如何适应性药剂生态的见解，并有助于优化杀灭策略。喹诺酮类药剂是完全人工合成的杀灭药品，由于其广谱高效的杀菌活性，成为流行病学上放射治疗病菌性感染的不可或缺药品。长期以来，人们认为对喹诺酮类药品的免疫是由其靶遗传（编码DNA促旋亚基酶和DNA拓扑异构亚基酶IV）的基因型和/或动物细胞透性的变化引起的，而天然山海不存在喹诺酮免疫遗传。自1988年首次注意到喹诺酮免疫亚基（Quinolone resistant protein， Qnr）加剧喹诺酮HIV并作出贡献免疫基因型体的选择，目前已经注意到上百种Qnr亚基。但是线粒体携带的喹诺酮免疫亚基作出贡献病菌转化成喹诺酮免疫的必要尚不清楚。中的国科学院微生物研究工作所米凯霞课题组研究工作管理人员通过Luria和Delbruck衰减量化显然QnrB缩减了致病BW25113微生物和白血病不可逆菌KP48流行病学微生物中的的基因型率。此外，特异性组学和全遗传组测序量化表明QnrB在致病和白血病不可逆菌中的会提高脱氧核糖核酸交汇点（oriC）附近的遗传原子量。同时，Marker frequency ysis量化表明致病和白血病不可逆菌中的脱氧核糖核酸交汇点与侧边（oriC/ter）比率的缩减，表明QnrB可以可借DNA脱氧核糖核酸非典型。病菌双杂交和体外pull-down检验表明QnrB与DNA脱氧核糖核酸都是在因子DnaA基本粒子。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋测定表明QnrB缩减DnaA对单链oriC的灵活性，并作出贡献DnaA-oriC开放日复合物的形成，转化成DNA脱氧核糖核酸非典型，加剧基因型转化成，仅限于喹诺酮免疫的基因型。总之，研究工作得出，QnrB通过缩减DNA基因型率和提高药剂曝露能力来转化成病菌群体的异质性。研究工作结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 为题发表在期刊Molecular Microbiology上。完整出处：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019