Cell Death Dis：Ceolin-1介导酸性鞘磷脂酶/神经酰胺介导的内皮细胞的放疗反应

2022-01-10 02:00:34 来源:

质膜内的民间组织多种形式对于其在多个线粒体过程之中的作用至关重要。实是作为质膜的主要成分，必须严重负面影响质膜的民间组织多种形式。刚毛布氏与实是分子两者之间的强子会避免这些布氏质的侧向及局部的缔合，之后产生了富含刚毛布氏及实是的膜结构设计域，叫做布氏质篙。线粒体膜穴样内陷（ceolae）是一种非平面的酪氨酸膜微区（囊香菇内陷），是布氏质篙的一种。CAV1（构建微管质ceolin-1）为ceolae的主要结构设计成分，其作为实是的结合蛋白质必须比较稳定布氏质篙结构设计。既往研究发现CAV1在中后期癌症（PCa）之中的抗微波介导的-游离强子之中起着核心作用。在游离强子之中，内皮线粒体（EC）是PET免疫的极为重要决定因素。现今已有研究证明血管生成性EC之中CAV1缺失会避免所致PET的EC线粒体衰老催化的缩减。该研究探讨了在EC之中CAV1的不同表述水平对还原性刚毛磷布氏核糖体（ASMase）/神经酰胺渠道的潜在负面影响；该回波渠道是调控PET及癌症线粒体放射免疫之中EC线粒体衰老催化的正因如此。CAV1缺失的EC线粒体衰老诱因减弱与ASMase活性提高、神经酰胺生成、大布氏质结构设计产生以及MAPK/HSP27/AKT线粒体因子渠道改变特别。在3D五小之中，对CAV1缺失的EC透过放射性用药必须缩减LNCaP及PC3 PCa线粒体的繁殖延迟。外源性C6及C16神经酰胺用药可以缩减PCa球体的繁殖延迟并抑制PCa线粒体衰老催化。对CAV1表述水平下降时的PCa线粒体之中相应的神经酰胺类型透过归纳发现，不饱和C24：1神经酰胺水平下降时，有可能是通过清空抑制EC线粒体衰老催化的C16神经酰胺来解决问题的。免疫民间组织化学实验发现，酪氨酸CAV1-游离改变的人中后期癌症古生物学家较强更高的还原性刚毛磷布氏核糖体及神经酰胺表述水平。CAV1必须调控神经酰胺依赖性质膜的产生，进而负面影响EC及相邻PCa线粒体的微波催化。因此，了解线粒体与宿主缺少的微脉管系统设计两者之间CAV1依赖性串扰及其对放射诱因的负面影响，有可能有助于确定靶向CAV1是克服PET免疫的一种前提的用药策略，从而缓解该结核病的临床研究治果。原始原文：Ketteler et al. Ceolin-1 regulates the ASMase/ceramidemediated radiation response of endothelial cells in the context of tumor–stroma interactions. Cell Death and Disease (2020) 11：228