大规模的转录四组研究正在迅速揭示在特定线粒体类型中都当下表达出来与神经美德性疾病方面的遗传。解读和疗程这些性疾病的原理将并不需要靶向和利用特定小脑亚型的原理。因此，在非人类灵长类动物和人类中都接触这些群体已变得至关重要。重四组小叶方面菌株（rAAVs）是在神经系统中都顺利进行遗传传递的正因如此原理，对特定的小脑社群没有内在的依赖性。系统的增强子挖掘出已经通过允许以单线粒体像素顺利进行转录四组和各部位遗传学研究的技术的最近发展而得到加速。但对于增强子并不并不需要的搜索空间内一直相当大。为了集中于都我们的增强子并不并不需要，原作者并不并不需要最初研究Scn1a的抑制势头，Scn1a是在各不相同小脑社群中都表达出来的遗传，其毁坏与不堪重负的病症病方面。结合体用做反之亦然反之亦然染色质化学合成（scATAC-seq）数据的单线粒体测定与跨越物种的序列正确性相结合体，原作者在该遗传靠近奥斯卡金像奖了十个候选抑制序列。原作者确认了三种增强子，共同靶向表达出来Scn1a的小脑社群的广度。其中都，一种特定的更长抑制序列能够将菌株表达出来限制为表达出来PV的大脑皮层中都间小脑（PV cIN）。
原理：四名实验者（两名成体人/两名女同性恋，年龄22-57岁）接受了一项矫正，切除了大脑四组织四组织（颞叶和海马体）以疗程脑膜炎病症。在所有的病例中都，每个与会者都曾接受过一次初步的手术，置于硬膜下和/或深度电容顺利进行脑干天气预报，以确认病症发作的位置。从海马和颞叶取300μm基底，在海马基底中都，菌株的靶向是基底膜亚区。在哺育菌株后7～14d对培养的人基底顺利进行电生理记录。将培养的人基底移出到记录室。对固有膜和放电特点顺利进行分析。大鼠分别保持稳定在17.8–26.1℃和30–70%的宏观环境温度和湿度范围内。这些参数被密切天气预报和遏制在豚鼠混居室。从麻省理工学院（MIT）的社群中都获得了一只雌性普通狒狒猴（6岁近）。成体（2岁）雄性羚羊（macacamulatta）来自加州大学戴维斯分校的加州国内灵长类动物研究中都心。在激素脑四组织基底器（Zivic Instruments）上顺利进行冠状基底，并在冰冷的人工脑四组织脊髓盐酸（ACSF）中都验尸V1大脑皮层。经过解决问题后，适用适用Nova-Seq S2 100循环试剂盒（Illumina）顺利进行化学合成。
结果：在正常或验尸发展意味着（包括Dret综合征）检查继电器成熟的早期动态的主要阻碍是，在不适用转遗传动物的意味着只能转至特定的线粒体类型。即使改用有用的遗传思路，年轻的PV cIN也很难被选为索科利夫卡。考虑到它们的丰度（它们值得一提的是所有抑制性cIN的40％）并且再次出现得相对来说较晚。不够较广地说，在本研究中都确认的增强子发放了具比如说临床意义的小脑社群的访问间接地。最明显的是，这些增强剂可以通过遗传疗法或调节小脑活性而潜在地用做减轻Dret综合征的崩溃症状。原作者毫无疑问了局部和胸部麻醉可用做有效的菌株传递到大脑四组织。通过局部麻醉，可能会改善局灶性病症，PFC功能阻碍或海马知觉阻碍。相比之下，系统性引入菌株可用做并不需要全面干预的意味着，例如，辩解局限性病症发作或美德病和神经退行性性疾病。原作者的研究断定，对抑制元素的严密鉴定为疗程环境中都特定线粒体类型的获取发放了橙色。重要的是，毫无疑问了我们的增强子并不并不需要原理可倡导到其他遗传。总体而言，我们挖掘出了一四组七个针对各不相同小脑社群和中都枢神经区域内具独特抗体的增强剂。即使改用了严密的标准（对远距离群体的依赖性> 90％），我们的原理仍具许多现代的成功率（> 20％）。此外，正如高度保守的序列所预测的那样，原作者试验的增强闭包在包括人类在内的所有物种中都被毫无疑问具同等的依赖性和有效性。
Vormstein-Schneider, D., Lin, J.D., Pelkey, K.A. et al. Viral manipulation of functionally distinct interneurons in mice, non-human primates and humans. Nat Neurosci (2020).
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